파이프라인

파이프라인

세포치료제 의약품 파이프라인

구분	구분	clinical Research Preclinical Phase 1/2a상 2b상 3상
배뇨장애	간질성 방광염	개발단계 희귀의약품지정 허가
	저활동성방광
	과민성방광
자가면역질환	아토피
자가면역질환	두드러기
근골격계	스포츠 손상
신경계	치매

비 의약품 파이프라인

구분	Research Preclinical 상업화	비고
알츠하이머 치매 돼지		개발 완료, 양산
생체 유래 유효물질		개발 및 인허가 완료, 양산

배뇨장애 질환

간질성 방광염 치료제(MR-MC-01)

원인 불명의 방광조직 손상 및 극심한 염증성 질환으로 여성환자의 비율이 90% 이상인 질환입니다. 2020.11.12 식약처 고시 제30호로 개발단계 희귀 의약품으로 지정되었습니다.

간질성 방광염과 MR-MC-01

비정상적 감각성 절박뇨 외 빈뇨, 방광통을 증상으로 하며 정확한 원인은 밝혀져 있지 않으며 여성 환자 비율이 90% 발병하는 질환
특별한 치료약물이나 치료술이 없으며 보조적 치료제로 Dimethyl sulfoxide (DMSO)와 Pentosan polysulfate sodium (PPS)를 주성분으로 하는 의약품이 시판 중
대부분의 국가에서 희귀질환으로 분류되어 있으며 전세계 환자수는 약 5~700만명 (미국 500만명)으로 추산되며 시장규모는 4.02억 달러 (2022년)로 추산
급성 (2종) 및 만성 (1종) 질환동물모델을 활용한 세포치료제 유효성 입증
간질성 방광염 대표증상인 빈뇨증상의 정상수준으로 개선 외에도 배뇨량, 방광 용적, 잔뇨량, 배뇨 시 방광 수축능 등의 방광기능지표에서 모두 개선됨을 입증
국제전문학술지 발표를 통한 신뢰도 확보

임상시험 계획 승인 및 개발단계 희귀의약품 지정

간질성 방광염에 대한 연구자 주도 임상시험 식약처 승인 (제32855호)
간질성 방광염에 대한 상업목적 임상시험 식약처 승인 (제33308호)
MR-MC-01, 개발단계 희귀의약품 지정 (제30호)

연구자 임상시험 계획 승인서 (제 32855호)
상업 임상시험 계획 승인서 (제 33308호)
개발단계 희귀의약품 지정서 (제 30호)

MR-MC-01의 안전성과 유효성

전문기관과 인증기관 시험을 통해 MR-MC-01은 면역원성이 없거나 극히 적음을 입증
GLP인증 기관으로부터 단회 투여 독성 과 면역독성, 종양원성 및 체내분포 평가 모두 안전함을 인증 받음
다양한 배뇨장애질환 동물모델에서 치료능을 입증
염증성 및 자가 면역성 피부질환 동물 모델에서 치료 가능성을 확인

외부 기관에서 인증된 MR-MC-01의 안전성

면역원성
단회투여 독성
종양원성
체내분포

MR-MC-01의 효력평가를 위한 간질성 방광염 동물모델의 다양성

급성모델
염화수소(HCl) 유도 간질성 방광염 모델 l Sci Rep. 2017 Aug 21;7(1):8872
급성모델
케타민(Ketamine) 유도 간질성 방광염 모델 l Int Neurourol J. 2018;22
만성모델
지질다당류(LPS) 유도 간질성 방광염 모델 l Theranostics. 2018 Nov 9;8(20):5610-5624

간질성 방광염 동물모델에서 MR-MC-01의 효력평가 (비임상)

정상동물 군 (Sham)
만성 간질성 방광염 동물 군 (LPS)
세포투여 동물 군 (MR-MC-01)

- 0.35
- 0.15
- 0.26
배뇨량
- 0.66
- 0.18
- 0.36
방광용량
- 0.31
- 0.03
- .0.1
잔뇨량
- 98.29
- 27.42
- 54.29
배뇨간격
- 53.29
- 95.86
- 66.85
배뇨압
- 31
- 60.95
- 37.25
기저압
- 53.43
- 97.17
- 67.07
최대압력

시판 의약품과 MR-MC-01의 치료 효능 비교

미국 FDA 허가 의약품의 주성분인 DMSO와 MR-MC-01과의 치료 효능 비교를 위해 비임상 시험을 수행함
MR-MC-01의 방광 기능학적 개선 및 병리학적 개선 모두 확인하였으며 이는 DMSO보다 월등함을 확인

정상동물 군 (Sham)
만성 간질성 방광염 동물 군 (LPS)
세포투여 동물 군 (MR-MC-01)
허가의약품 주성분 투여 동물 군 (DMSO)

- 102.8
- 15.94
- 72.2
- 45.69
배뇨간격
- 53.47
- 93.82
- 59.3
- 79.49
배뇨압
- 28.15
- 55.76
- 31.96
- 36.26
기저압
- 53.53
- 92.63
- 59.36
- 79.71
최대압력
- 0.37
- 0.07
- 0.34
- 0.22
배뇨량
- 0.35
- 0.15
- 0.26
- 0.22
방광용량
- 0.32
- 0.04
- 0.14
- 0.09
잔뇨량

작용기전

MR-MC-01 투여 후, 방광조직 분석을 통해 세포사멸 억제, 염증으로 인한 섬유화 감소, 염증세포인 면역세포 침윤 감소 효과 확인
분자수준 분석을 통해 Wnt와 IGF 신호전달 활성화 조절작용을 통한 약리효과 확인
방광 내 염증관련 유전자 발현 분석 시 MR-MC-01 투여 후 정상화 확인

항 세포사멸
- 정상
- 간질성 방광염
- 세포투여 MR-MC-01
- 0.64
- 6.96
- 1.25
항 섬유화
- 정상
- 간질성 방광염
- 세포투여 MR-MC-01
- 4.31
- 6.03
- 4.54
비만세포 침윤억제
- 정상
- 간질성 방광염
- 세포투여 MR-MC-01
- 0.98
- 4.86
- 1.3
Wnt - IGF 세포신호 활성
- - 65
  - 42
  - 45
  배뇨압
- - 62
  - 30
  - 33
  배뇨간격
- - 0.25
  - 0.14
  - 0.12
  배뇨량
- - 0.42
  - 0.19
  - 0.22
  방광용량
- - 0
  - 7.5
  - 4.2
  비배뇨수축
- MMSC+PBS
- MMSC+ Gefitinib
- MMSC+ Indomethacin
방광기능 향상 관련 유전자 발현

저활동성 방광

고령화에 따른 방광근육의 기능저하 또는 신경손상을 원인으로 방광내에 소변이 충만하여도 배뇨가 안되는 질환입니다. 고령화에 따라 환자수가 급증할 것으로 예상됩니다.

저활동성 방광과 MMSC

배뇨근 수축저하를 시사하는 복합증상군으로 잔뇨감, 배뇨시간 지연을 특징으로 하며 지연뇨와 약뇨를 동반하는 배뇨장애질환
노화와 관련된 질환으로 연령증가에 따라 유병율은 증가되며 70세 고령환자의 경우 48%로 보고됨
근원적 치료방법이 부재하며 약물치료와 함께 도뇨관 삽입을 통한 강제 배뇨방법이 유일하나 요로손상, 감염등 합병증 발병위험 상존
허혈성 및 당뇨성 저활동성 방광 질환모델에 MR-MC-01투여 후 배뇨량, 방광 용적, 잔뇨량, 방광압력 등 방광 기능 개선효과 검증
국제전문학술지 발표를 통한 신뢰도 확보

저활동성 방광과 MMSC

동물모델 1.
허혈성 저활동성 방광모델 l J Clin Med. 2020 Sep 3;9(9):2853
동물모델 2.
당뇨성 저활동성 방광모델

저활동성 방광동물모델에서 MMSC 효력평가 (비임상)

정상동물 군
당뇨성 저활동성 방광 동물 군
세포투여 동물 군 (MMSC)

- 0.35
- 0.15
- 0.26
배뇨량
- 0.66
- 0.18
- 0.36
방광용량
- 0.31
- 0.03
- .0.1
잔뇨량
- 98.29
- 27.42
- 54.29
배뇨간격
- 53.29
- 95.86
- 66.85
배뇨압
- 31
- 60.95
- 37.25
기저압
- 53.43
- 97.17
- 67.07
최대압력

작용기전

KCl 처리 및 EFS (전기자극시험)에 대한 반응도 분석 시 MR-MC-01투여군의 반응도 개선
ATP에 대한 근수축 및 carbachol 농도의존적 반응성 확인
조직분석시 이식세포 생착 및 근세포로의 전환 확인
방광조직의 근수축관련 유전자 발현 분석 시 MR-MC-01 투여 후 정상화 확인

KCl에 대한 수축 및 EFS에 대한 반응
1mM ATP에 대한 수축 및 카르바콜 농도 반응

이식 된 MMSC의 생착 및 근육 세포로의 전환
- a-SMA/GFP
  DM+M-MSC
  (muscle)
- Ki-67
- Ki-67
- DM+M-MSC
  (pericyte)
- DAPI (Nuelear)
  DM+M-MSC
  (a-SMA/GFP)
- GFP (M-MSC)
- Tissue markers
- Merged
- DM+M-MSC
  (Desmin/GFP)
근육 수축 관련 유전자 발현 정상화 확인

과민성 방광

다양한 원인에 의해 배뇨근이 비정상적으로 수축하여 환자의 의지와 상관없이 배뇨가 발생하는 질환입니다.
젊은 층을 중심으로 환자수가 증가하는 추세로 평가됩니다.

과민성 방광과 MMSC

요절박(소변이 마려우면 참치 못하는 증상)을 주 증상으로 대개 빈뇨, 야간뇨의 증상을 함께 보이는 질환으로 절박성 요실금이 동반될 수 있음
노화에 따라 증가하여 65세 이상에서는 10명 중 3명이 과민성 방광 증상을 보이는 것으로 알려져 있으며, 전세계적으로 7억명 이상의 환자 존재
‘A’ 社에서 B약물 등의 약물을 개발하였으나 보존적이며 부작용 다발함
시장규모는 2017년 36.3억달러, 2025년 58.6억달러로 성장 예상
실제 임상을 대변할 수 있는 동물모델 확립방법 확보

실제 임상을 대변할 수 있는 과민성 방광 동물모델 확립

Sham
MR-MC-01

Stem Cells Dev. 2014 Mar 15;23(6):654-63

- 200
- 40
배뇨간격
- 32
- 29
배뇨압
- 0.1
- 0.4
방광용량
- 1
- 0.6
잔뇨량

신경계 질환

알츠하이머 치매 치료제

치매를 일으키는 가장 흔한 퇴행성 뇌질환으로 베타아밀로이드 침착, 타우단백질 과인산화에 따라 뇌세포가 사멸되어 인지능력 소실 및 행동장애를 일으키는 질환입니다.

자가면역성 질환

아토피/두드러기 치료제

다양한 원인에 의해 발생하는 피부질환이며, 면역계와 관계가 있는 것으로 여겨집니다. MMSC는 mast cell을 효과적으로 감소시키고, 면역조절능력을 통해 면역반응을 억제하여, 특히 오말리주맙, 히스타민 제제에 반응하지 않는 환자군에게 적용될 수 있습니다.

염증성 및 자가면역성 피부질환과 MMSC

아토피 피부염 (atopic dermatitis)로 대변되는 염증성 및 자가면역성 피부질환은 21세기 현대인의 난치병 중 하나로 소아기에 가장 흔히 볼 수 있는 피부질환
만성적으로 재발하고 극심한 가려움증 등이 수반되는 난치성 피부질환
전세계적으로 수억명의 환자가 존재하고 거대 제약사 및 바이오 기업들이 경쟁적으로 치료제 개발을 진행 중
시장규모는 2022년 56.3억달러에 이를 것으로 예상

아토피 피부염 동물모델에서 MMSC-세포분비물의 효력평가 (비임상)